はじめに
アリストロキア酸は、アリストロキア酸を含む痩身用の中薬を摂取したベルギーの若い女性集団が、急速に進行する腎不全を呈した、という珍しい発見に基づいて、腎毒素として同定されました(1、2)。さらに、Nortierら(3)は、これらの女性の95%が、腎臓に尿路上皮がん、または尿路上皮異形成を有していたことを報告しています。したがって、このベルギーのコホートでは、アリストロキア酸は単に腎毒素であるだけでなく、発がん物質でもありました。
バルカン半島のいくつかの村では、住民は何十年もの間、アリストロキア・クレマティスの種子に汚染された小麦粉で作ったパンを食べてきました(4)。臨床的および分子生物学的証拠に基づき、アリストロキア酸はバルカン半島の患者における風土病性腎症および上部尿路上皮がんの原因であることも証明されました。
さらに台湾では、中薬によるアリストロキア酸への全国的な暴露が観察されました。1997年から2003年の間に、台湾人の少なくとも39%がアリストロキア酸を含む中薬(アリストロキア酸-CHP)を摂取していました(5)。腎皮質におけるアリストラクタム-DNA付加体の同定と、台湾の上部尿路上皮がん腫瘍における特徴的な変異パターンから、アリストロキア酸誘発上部尿路上皮がんが、上部尿路上皮がん患者のかなりの部分で確認されました(6)。全国健康保険データベースを用いると、アリストロキア酸-CHPを多く摂取している人は、尿路上皮がん(7)と末期腎疾患(8)の両方のリスクが高い結果でした。