はじめに 大腸がん（colorectal cancer：CRC）は世界的に流行している悪性腫瘍であり、発生頻度は肺がんに次いで第3位、死亡率は第2位です。2020年には190万人以上の新規患者と935,000人の死亡が報告され [1] 、現在の傾向が続けば、大腸がんの負担は60％急増し、2030年には毎年220万人以上の患者と110万人以上の死亡が予測されます [2] 。喫煙、運動不足、座りがちな生活、糖尿病などの生活習慣要因や代謝状態は、大腸がんの発症率や死亡率の増加と関連していますが、この疾患の正確な原因は依然として不明です [3-8] 。その結果、大腸がんは多くの潜在的な病因因子を含む多因子疾患であり、その予防に役立つ危険因子を特定する必要性が強調されています。

過去数十年にわたり、数多くの疫学研究により、特定の食事パターンと大腸がんリスクとの相関関係が確立されてきました。Global Burden of Disease study (GBD) 2019によると、食事要因は大腸がんの予後に影響を与える最も重要な要因の1つと考えられています。食事性化合物は、さまざまな形で大腸がんに影響を及ぼす可能性があります [9, 10]。例えば、Zhongら [11] が2020年に実施した13件の前向きコホート研究のメタアナリシスでは、地中海食の遵守が大腸がん発症率の10％低下と関連していることが明らかになりましました。同様に、Bradburyら（2019年）[12]は、赤身肉と加工肉を毎日平均76g摂取する人は、毎日21gしか摂取しない人に比べて大腸がんのリスクが20％高いことを明らかにしました。大腸がんの予防と治療においてベジタリアン食に肯定的な結果を報告した研究もありますが [13, 14]、相反する結果を示した研究もあります [15-17] 。したがって、食習慣と大腸がんリスクとの間に因果関係があるかどうかは依然として不明です。

メンデルランダム化（mendelian randomization：MR）は、遺伝学的情報に基づいた方法論であり、一塩基多型（single-nucleotide polymorphisms：SNPs）を、対象となるリスク因子の操作変数（instrumental variables：IVs）として利用します。この方法は、交絡や逆因果バイアスのない因果関係を評価する有効な方法を提供します[18] 。ランダム化比較試験（RCT） [19] とは異なり、メンデルランダム化ではランダム化比較試験では調査できない多くの曝露を調査することができます。しかしながら、これまでのところ、食習慣と大腸がんリスクとの潜在的な因果関係を検討したメンデルランダム化研究はありません。