はじめに
心血管疾患（CVD）のなかで、虚血性心疾患と脳卒中はどちらも世界の主要な死因です。虚血性心疾患は2019年の世界の総死亡者数の16％を占め、2000年（200万人以上）から2019年（890

松江出張所便り

日本人におけるBMIと循環器・代謝系形質： メンデルランダム化研究

はじめに
骨粗鬆症は、骨折のリスクにつながる骨の脆弱性が進行する疾患です。完全ヒト型モノクローナル抗体であるデノスマブは、RANKリガンド（RANKL）に高い特異性で結合し、破骨細胞（OC）の数と活性

はじめに
骨粗鬆症は、骨折のリスクにつながる骨の脆弱性が進行する疾患です。完全ヒト型モノクローナル抗体であるデノスマブは、RANKリガンド（RANKL）に高い特異性で結合し、破骨細胞（OC）の数と活性を低下させます。3年間の無作為化FREEDOM臨床試験と、有効性と安全性を評価するための7年間の延長試験において、デノスマブは骨粗鬆症を有する閉経後女性の股関節骨折、椎体骨折、非椎体骨折の発生率を減少させる有意な有効性を示しました(1)。加齢に伴う骨粗鬆症が発症すると、患者はおそらく生涯にわたって治療が必要となります。このため、患者は顎骨壊死などの薬物累積暴露による有害事象にさらされることになります。抗骨粗鬆症治療の利点にもかかわらず、骨粗鬆症薬への長期曝露のリスクは、特に高齢者集団において評価される必要があります(2)。

RANKL-RANK-OPG（オステオプロテジェリン）経路には、腫瘍壊死因子（TNF）とTNF受容体のスーパーファミリーが関与していて、これらのスーパーファミリーは多くの共通のシグナル伝達特性を有しています(3)。RANKL-RANK-OPG経路は1990年代後半に初めて発見され、主に樹状細胞（DC）に対する作用を通して、免疫に重要であると考えられていました（4, 5）。同時に、この経路は破骨細胞の制御を通じて骨の恒常性維持に重要であることも明らかにされました(6, 7)。デノスマブ（旧AMG162）はRANKLに結合し阻害する有効な化合物です(8)。オステオプロテジェリン（OPG）と同様、デノスマブはRANKLの受容体RANKに対する作用を阻害することにより骨量減少を抑制します。

デノスマブと感染リスクの関係に関する報告は一貫していません。関連する研究は、サンプルサイズが小さく、研究期間が短いために限られています。さらに重要なことは、これらの研究では感染リスクが主要アウトカムではなかったことです。そこで著者らは、デノスマブ長期投与後の骨粗鬆症患者における感染リスクを評価するために、集団ベースの全国コホート研究を実施しました。

デノスマブは骨粗鬆症患者の感染リスクを高めますか

はじめに
自閉症スペクトラム障害（ASD）は、相互コミュニケーションと社会的相互作用における持続的な障害を特徴とする神経発達上の問題です。ASDの子どもはしばしば、限られた興味、反復行動、さまざまなレ

幼児期の便秘は自閉症スペクトラム障害のリスクと関連しますか

はじめに
心血管疾患（CVD）は、世界的な疾病負担と死亡の主要原因であり、心臓と血管が関与する疾患群です。冠動脈性心疾患（CHD）と脳卒中は、この疾患群の中で最も一般的な2つの疾患であり、それぞれ年間

植物ベースの食事と心血管疾患リスクは関連しますか

はじめに
筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、上下の運動ニューロンを選択的に損傷する、致命的、不均一な神経変性疾患です[38]。 典型的には、嚥下障害、構音障害、体幹や四肢の筋萎縮や筋力低下、さらには呼吸

遺伝学的に予測された微量栄養素の循環濃度とALSリスク

はじめに
コーピング・ストラテジー（対処方略：coping strategies）とは、ストレスの多い出来事や状況に対する認知的および行動的反応のことです[1]。心理的ストレスが健康に及ぼす影響は、本

ストレスへのコーピング・ストラテジーと全死亡率の関係は男女で異なりますか

はじめに
全身性エリテマトーデス（SLE）は複雑な臨床症状を呈する自己免疫疾患です。SLEは腎臓や神経系を含む全身のシステムに影響を及ぼす可能性があります(Kiriakidou and Ching, 

中医薬の使用はSLE患者の肺炎リスクの低下と関連しますか

はじめに
人口の高齢化は世界的な現象です。世界人口に占める65歳以上の高齢者の割合は、2022年の10％から2050年には16％に増加すると予測されています[1]。国連高齢化計画は、21世紀の高齢化に

ボランティア活動すると高齢者の生活満足度と自尊心は高まりますか

はじめに
うつ病性障害は、世界で最も負担の大きい疾病のひとつです。米国におけるうつ病の総費用は、2020年には3,262億米ドルと推定され、その73.2％が職場関連費用に起因しています。うつ病性障害の

はじめに
うつ病性障害は、世界で最も負担の大きい疾病のひとつです。米国におけるうつ病の総費用は、2020年には3,262億米ドルと推定され、その73.2％が職場関連費用に起因しています。うつ病性障害の患者は、その後の失業や低所得のリスクが高いことがいくつかの研究で示されています。さらに、うつ病と雇用状況の変化との関連は双方向的である可能性があります。失業や不適切な雇用は、抑うつ症状を有する可能性を高める可能性があります。さらに、うつ病の疾病経過は慢性的または再発性である可能性があり、雇用の結果に長期的な影響をもたらします。

いくつかの要因が、うつ病と雇用結果との関連を変化させる可能性があります。うつ病性障害が年収に及ぼす影響は、女性よりも男性で顕著であることが研究で示されています。 さらに、うつ病の影響は年齢層によっても異なる可能性があります。いくつかの研究では、高齢者はうつ病のために労働参加を減らす可能性が高いことを示しています。しかし、青年期のうつ病と成人期におけるその後の雇用や収入との間には関連がない可能性があります。 うつ病性障害の重症度は、求職活動や病気欠勤などの雇用結果にも影響します。

うつ病が雇用状況や収入に及ぼす影響を示す既存のエビデンスは、主に欧米の研究によるものです。 アジアの高所得国である台湾では、うつ病性障害の有病率は比較的低い結果でしたが、2007年の1.61％から2016年には1.92％に上昇し、この傾向はすべての年齢層、性別、異なる所得水準、雇用形態にわたって見られました。うつ病性障害が経済的負担に与える影響は、社会的な懸念を引き起こしました。さらに、うつ病性障害が雇用の結果に及ぼす長期的な影響については、まだ十分に検討されていませんでした。

うつ病と診断された前後で雇用形態や収入は変化しますか

はじめに
筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、筋力低下と筋萎縮を伴う致死的な神経変性疾患であり、患者は通常、発症から3～5年以内に呼吸不全の結果として死亡します[1,2] 。現在のところ、ALSの進行を逆

食事由来の必須栄養素はALSリスクと因果関係がありますか

はじめに
大腸がん（colorectal cancer：CRC）は世界的に流行している悪性腫瘍であり、発生頻度は肺がんに次いで第3位、死亡率は第2位です。2020年には190万人以上の新規患者と935

9 つの食習慣と結腸直腸がんのリスク: メンデルランダム化研究

はじめに
国際アルツハイマー病協会（Alzheimer's Disease International: ADI）によると、認知症患者の数は世界的に急増しており、2050年には1億5,200万人に達す

中年期以降のベジタリアン食は認知症リスク低下と関連しますか

はじめに
うつ病は一般的な精神疾患であり、世界的に障害の主な原因の一つです [1] 。2010年の世界疾病負担調査（Global Burden of Disease Study）では、大うつ病性障害（

ベジタリアン食はうつ病リスクの低下と関連しますか

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末梢動脈疾患（PAD）は、その有病率、病態生理、頻度、発生、管理、予防について、過去の文献で頻繁に調査されてきました。死亡率が低下しているにもかかわらず、高齢化によりPADの有病率は依然とし

はじめに
末梢動脈疾患（PAD）は、その有病率、病態生理、頻度、発生、管理、予防について、過去の文献で頻繁に調査されてきました。死亡率が低下しているにもかかわらず、高齢化によりPADの有病率は依然として高く、その有病率は約10～20％です [1] 。さらに、アテローム血栓性疾患の経済的負担は大きく、生存率の上昇を示す高齢化とともに増加することが予想されます。さらに、PADに関連する直接費用は、多血管疾患の割合が高く、年間の心血管（CV）イベント数や入院率が高いため、冠動脈疾患よりもさらに高いものです[2] 。

一方、骨粗鬆症は、加齢とともに罹患率が増加する慢性変性疾患です。骨粗鬆症は、加齢に伴う脆弱骨折との関連から、自覚症状がないまま進行することがあり、現在では高齢者人口に対する大きな脅威として認識されています。アテローム血栓性疾患と骨粗鬆症の関連については、疫学や病態生理など様々な側面から研究が進められています[3,4,5] 。骨組織のミネラル化と血管壁の石灰化の間には、両者の関連を主張する証拠が豊富に存在します [6] 。

しかし、骨粗鬆症は冠動脈性心疾患や虚血性脳卒中との関連性が証明されている一方で [7,8]、骨粗鬆症とPADとの関連を調査した研究は依然として議論の余地があります。PADと骨粗鬆症の関連を論じた小規模のコホート研究が1つあり、その結果、PADと骨粗鬆症の関連は弱く、年齢に依存しており、女性にのみ認められました [9]。米国で行われた横断研究では、骨密度（BMD）が正常な女性（3.3％）に比べ、骨減少症（4.8％）および骨粗鬆症（11.8％）の女性ではPADの有病率が有意に高かったことが報告されています（p＜0.001）。骨減少症（OR：1.15）および骨粗鬆症（OR：1.8）は、女性におけるPADの存在に対する独立した危険因子であることが判明しました［10］。

骨粗鬆症と末梢動脈疾患との間に関連はありますか：台湾のコホート研究

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脂質異常症、高血圧、2型糖尿病は、心血管疾患の一般的な修正可能な危険因子として一貫して特定されてきました。しかし、ほとんどのエビデンスはヨーロッパ系の集団から得られたものです[1-3]。世界

はじめに
脂質異常症、高血圧、2型糖尿病は、心血管疾患の一般的な修正可能な危険因子として一貫して特定されてきました。しかし、ほとんどのエビデンスはヨーロッパ系の集団から得られたものです[1-3]。世界人口の少なくとも5分の1を占めるにもかかわらず、東アジア系の被験者から得られたエビデンスは多くありません[4-6]。さらに、これら少数の観察結果を調査するために東アジア系の集団で行われたランダム化試験もまた、少数です。

メンデルランダム化は、心血管危険因子と疾患との因果関係を検証することができる研究方法です。個人の表現型の一部は、出生時にランダムに遺伝する遺伝子多型によって決定されます。表現型を決定する遺伝子多型の無作為割付けは、ランダム化比較試験における治療群への割付けに類似しています（図1）。

メンデルランダム化は、遺伝的変異体のランダムで変更不可能な割り付けを利用して、逆因果によるバイアスのリスクを排除し、交絡によるバイアスを最小化するのに役立ちます。そこで本研究では、東アジア系の個人において、伝統的な心血管危険因子と、一般的な心血管疾患との間の潜在的な因果関係を調査し、その結果をヨーロッパ系の個人で得られた結果と比較しました。

東アジア人の心血管疾患リスクにおける脂質、血圧、糖尿病： メンデルランダム化研究

はじめに
脳卒中は、脳梗塞、脳内出血、くも膜下出血などの血管障害による中枢神経系の急性障害として特徴づけられます [1] 。脳卒中は世界的に2番目に多い死因であり、米国では現在進行中のコロナウイルス感

ベジタリアンは脳卒中リスクと関連しますか：前向きコホート研究のSR・MA

はじめに
パーキンソン病は、主に黒質におけるドーパミン作動性ニューロンの消失によって起こります。パーキンソン病の治療には、モノアミン酸化酵素B阻害薬、ドパミン作動薬、レボドパなどの薬剤が用いられます。

はじめに
パーキンソン病は、主に黒質におけるドーパミン作動性ニューロンの消失によって起こります。パーキンソン病の治療には、モノアミン酸化酵素B阻害薬、ドパミン作動薬、レボドパなどの薬剤が用いられます。これらの薬剤はドパミン作動作用を増強させますが、吐き気、傾眠、めまい、頭痛などの副作用を引き起こすこともあります。高齢者では、錯乱、幻覚、妄想、激越、精神病、起立性低血圧など、より重篤な副作用がよくみられます（Spindler and Tarsy、2019）。

レボドパはパーキンソン病の治療薬として最も一般的に使用されています。レボドパは末梢の芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素およびカテコールO-メチル基転移酵素によって速やかにドパミンに代謝されるため、通常は芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素阻害薬と併用して生物活性を高めています（Rocha ら）。ドパミンのかたちでは血液脳関門を通過して黒質に作用することはできません。したがって、現在、脳内のレボドパ濃度を高め、末梢のレボドパ代謝を阻害し、副作用の有病率を最小化する方法の解明が研究されています（Ferreiraら、2015）。

従来の治療法には限界や副作用があるため、患者はしばしば補完代替医療を求めます（Han ら）。 ここ数十年、さまざまな疾患に対する補完代替医療の使用は、高齢者を含むすべての成人年齢層で増加しています（Clarke ら）。 先行研究では、パーキンソン病に対する補完代替医療使用の有病率は25.7～76％と推定され、調査回答率は81～100％でした。よく利用される補完代替医療の形態としては、鍼治療、マッサージ、ハーブ、ビタミン/健康補助食品が挙げられ、これらの療法は主にパーキンソン病の運動症状を改善するために用いられていました（Wang ら）。

パーキンソン病に台湾で用いられる中薬は何ですか？

はじめに
糖尿病（Diabetes mellitus：DM）は、インスリンの欠乏または抵抗性によって引き起こされる病的な高血糖状態です。慢性的な高血糖状態は、心血管疾患、末梢神経障害、網膜症、腎症など

ベジタリアン食は糖尿病患者のCKDリスク低下と関連しますか

漢方製剤に含まれる甘草による偽アルドステロン症のリスク因子は何ですか

〇はじめに
医療用漢方製剤の7割に甘草が含まれています。処方されている甘草の1日量は方剤により1~8gまで様々です。

甘草1gには40mgのグリチルリチンが含まれ、抗アレルギー作用など種々の薬理作用を有していますが、ミネラルコルチコイド作用に起因する偽アルドステロン症を発症する場合があります。ナトリウム貯留とカリウム排泄促進が起こり、高血圧・末梢浮腫・低カリウム血症などを呈します。

どのようなメカニズムで起きるのでしょうか。偽アルドステロン症を発症させるリスク因子はあるのでしょうか。